卵巢早衰是指妇女在青春期发育后至40岁前出现闭经、血雌激素水平低下、促性腺激素浓度过高,有时伴有潮热、出汗等绝经症状,与生理性绝经十分相似而命名,也称之为早期绝经或早发更年期。
1诊断
诊断以临床所见、血或尿激素测定为基础,并进行病理组织学检查。此外,有关病史对诊断也有很大参考价值。
1.1临床所见
患者月经初潮年龄多有异常,可发生月经失调,继而闭经;或开始月经规律,后出现月经失调;也有突发闭经者(曾经妊娠分娩者)。约有20%~70%的患者出现面部潮红等血管舒缩综合征,生殖器官萎缩者虽少见,但若青春早期即发生卵巢早衰,第二性征则不明显。
1.2内分泌学检查
闭经患者孕激素试验阴性者做促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)和泌乳素(PRL)测定,凡PRL正常、FSH40u/L者应疑为卵巢早衰。但与排卵前的促性腺激素波动及多囊卵巢综合征不同,在绝经初期即有以FSH高于LH为特点的持续性高促性腺激素血症者,须经3次以上测定促性腺激素均为浓度过高,才能确诊为卵巢早衰。LH浓度可正常或50u/L,雌激素水平一般呈低值,但也有正常者。也有人提出对卵巢早衰患者宜做系统的内分泌学检查,包括每天测定血FSH、LH和雌二醇(E2),连续1个月,并做黄体生成素释放激素(LH-RH)兴奋试验,若FSH有波动性增高或降低,伴一时性E2升高者可能有机会恢复排卵,临床患者应每周测血FSH、LH和E2值各1次,连续1个月,若发现血E2值超过绝经期妇女的水平,LH增高且LH/FSH=2∶1者,提示其激素反馈机制存在,予以诱发排卵治疗可能成功。
1.3病理组织学检查
根据患者病理组织学检查,可将患者分为两类:
(1)未见卵泡,完全为纤维化间质所占;
(2)仅有正常原始卵泡至初级卵泡,若给予大量促性腺激素也不发育,此类称为抗卵巢综合征。多数为第1种组织学所见,萎缩的卵巢无卵泡或只有闭锁卵泡,在卵巢间质部如可见到同绝经者的纤维变性即可诊断。腹腔镜下做卵巢活检有其局限性,其内有的卵泡深埋卵巢间质部,所以一般以剖腹取卵巢深部组织检查为宜。在腹腔镜下观察卵巢外观对诊断也有帮助。绝大多数为双侧卵巢萎缩型或条索型卵巢。仅有15%为单侧或双侧的小卵巢或正常卵巢。萎缩或条索状卵巢无卵泡存在。
1.4有关病史
染色体异常,病毒、细菌感染,理化因素接触史,免疫疾病及家族史均与本病的发生有关。如Tumer综合征(45,XO),因原始卵泡在胎儿期完全消失,性腺发育不良,X染色体的嵌合体或其长臂缺失而引起本病。既往患流行性腮腺炎者的卵巢易发生功能衰竭。另外,盆腔感染或有害物质积于卵巢,放射治疗或接受药物治疗,阿狄森病,甲状腺炎,特发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮,重症肌无力,糖尿病,恶性贫血等自身免疫性疾病,以及家族遗传因素(约10%患者有母亲、祖母在30岁前绝经的家族史)等均与本病有关。掌握上述情况,结合临床及检查将有助于诊断。
2治疗
卵巢早衰目前尚缺乏理想的治疗方法。此类患者多数因出现闭经症状或要求生育而就诊。在年轻妇女中,因低雌激素闭经者应行人工周期替代治疗。目的是消除绝经期症状,期望生育和改善性功能,雌激素治疗可使FSH受体增加,促使残留卵泡发育,同时可预防因雌激素缺乏而引起的代谢异常,如骨质疏松症、冠状动脉病变等。常用结合型雌激素1.25mg/d,连服24天,在最后10天,同时服安宫黄体酮10μg/d。也可在月经期第5天和14天分别服尼尔雌醇4mg,第21~25天服妇炎宁片5mg/d,连服5天。此疗法用药次数少,口服方便,几乎无胃肠道不良反应,可避免一般雌激素的致癌作用,值得推荐。对有卵泡并要求生育者,可试行诱导排卵治疗,虽然生育可能性小,但也并非绝育。具体方法如下。
2.1雌激素人工周期疗法至少3个周期,国内外文献报道均有妊娠者。
2.2促性腺激素治疗因为卵巢有少数残余卵泡,经大量绝经期促性腺激素(hMG)治疗可获妊娠,或以LH-RH脉冲方法治疗。
2.3克罗米芬及己烯雌酚联合治疗前者50mg/d,共5天;后者0.5~1.0mg/d,共20天。
2.4绒毛膜促性腺激素(HCG)及己烯雌酚联合治疗己烯雌酚为0.5~1.0mg/d,共20天,于周期中使用HCGu/d,共5天。
2.5口服避孕药治疗口服避孕药可抑制促性腺激素,使粒层卵泡膜细胞上的FSH和LH受体逐步增多,并对内源性的性激素起反应而受孕。
2.6试管婴儿或配子输卵管移植技术的应用赠送卵子技术为解决卵巢早衰者的生育问题开辟了新的途径。患者使用雌孕激素使子宫内膜呈分泌期改变,时间须与供卵者同步。供卵者行促排卵治疗,适时取出成熟卵子,分别在体外将患者丈夫精子与供卵者的卵子受精,然后将受孕卵适时移植到患者子宫腔内(也可行配子输卵管移植),适当补充雌孕激素至妊娠20周左右停止。
总之,对卵巢早衰者宜在完全绝经前做出诊断,以期进行早期治疗,并应间断给予激素替代治疗,以防止绝经期综合征、骨质疏松症及其他代谢紊乱的发生。
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