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利妥昔单抗治疗重症肌无力10年的结局对疗

医院全军胸外科中心钱凯

对于全身型重症肌无力患者,目前除首选手术治疗外,主张长期使用类固醇激素和免疫抑制剂。然而,传统的免疫抑制剂如硫唑嘌呤,霉酚酸酯或环孢素有严重的副作用,可能导致治疗失败,或需要较长的时间才能达到和保持足够稳定的病情缓解。

近年来,利妥昔单抗(Rituximab),作为一种可以消耗B细胞和B细胞前体CD20表面抗原的单克隆抗体,已发展成为一个有前途的“适应症外”自身免疫性疾病治疗方法,用来治疗乙酰胆碱受体抗体阳性(AchR+)和抗肌肉抗体阳性(MuSK+)的重症肌无力。然而,对于利妥昔单抗治疗重症肌无力的远期结果的数据仍然是较少。

来自奥地利wels-Grieskirchen医院的Karl教授对年1月至年3月使用美利妥昔单抗治疗的四例重症肌无力患者,进行了长达10年的临床效果、安全性、住院期间护理的费用和对生育潜能的影响的回顾性研究。该研究采用注射利妥昔单抗mg/m2连续两周。使用流式细胞仪检测检测B细胞数量,以决定是否再次注射(每次输注剂量mg/m2)。

随着对大剂量长期使用利妥昔单抗导致进行性多灶性白质脑病(PML)的认识,治疗方案改为仅在临床症状或体征恶化后注入。治疗期间患者接受规律的神经学评估及重症肌无力评(QMG)。

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在所有接受利妥昔单抗治疗的患者中,启动治疗后显著改善QMG评分。即使症状最严重的重症肌无力患者,在使用西妥昔单抗治疗后QMG评分仍有明显的降低。治疗过程中,利妥昔单抗的耐受性良好,没有出现任何输液反应,偶有2例患者出现头疼反应。在后续治疗中,没有严重的感染或其他潜在的利妥昔单抗相关并发症。在此研究中,使用利妥昔单抗后患者的住院花费较使用前低2-10倍,表明使用利妥昔单抗可以大幅度减少重症肌无力患者的个人住院费用。四位患者中,有两位患者在停用利妥昔单抗大于12个月后,在多学科治疗下控制肌无力症状良好,无并发症的顺利怀孕及生产。

Fig.1.FrequencyofrituximabinfusionsandcorrespondingclinicalscoresQMGscore:QuantitativeMyastheniaGravisscore;↓=rituximabinfusionatadoseofmg/m2;*=childdelivery.

通过本研,证明利妥昔单抗治疗重症肌无力是鼓舞人心的。考虑到其良好的功效,优异的耐受性,较低的并发症,较低的输液频率,并且在许多国家其专利已期满,作者认为利妥昔单抗较其他的免疫疗法更有利于重症肌无力的治疗。迫切需要多中心试验和随访,以进一步了解长期安全性问题,阐明利妥昔单抗在治疗重症肌无力方面的功效和作用。

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