小儿
before treated with gc
relative score
39
gr mean valuse
3)χ2=7.506,p<0.01 compared with ≤normal values group. 与≤正常值组比较,χ2=7.506,p<0.01.2.4 不同分型mg与淋巴细胞gr含量的关系 小儿32例眼肌型的gr含量(4.014±1.998)与4例全身型gr含量(5.814±2.009)比较,成人19例眼肌型的gr含量(15.41±3.666)与14例全身型gr含量(13.84±3.765)比较,以及成人非胸腺瘤mg与胸腺瘤mg(12.01±3.696)比较,均无显著性差异(p>0.05)
≤normal values2)
two months after gc treated
5 刘卫彬,马耘田,杨惠萍,等.重症重症肌无力患者细胞免疫、免疫调节与临床疗效关系的分析.中国神经精神疾病杂志,1999,25(2):85
有效率
综上所述,mg患者淋巴细胞gr含量增多与近期疗效相关,但是否象白血病一样,能根据淋巴细胞gr含量指导治疗,有待进一步的研究
2.1 患者与对照组gr含量比较 gr含量单位为(结合位点/细胞)×10-3成人mg患者淋巴细胞gr含量(14.194±3.854)比正常人(8.362±2.132)增高且有显著性差异,p<0.05,小儿mg患者rg含量(6.004±2.105)亦显著高于正常小儿(3.527±2.161),p<0.05
时间
14
作者:刘卫彬 姚晓黎 吴乃允 陈理娥 高锦辉
n
37
相对临床记分
1)it means gr mean values is more than 8.4 in the adults and 3.6 in the children.表示在成人gr含量>8.4,在儿童gr含量>3.6;
3 讨论
6 shipman gf, bloomfield cd, smith ka, et al. the effect of glucocorticoid therapy on glucocorticoid receptors in leukemia and lymphoma. blood, 1981, 58(6):1198
治疗1个月后
7 schlechte ja, ginsberg bh, sherman bm, regulation of the glucocorticoid receptor in human lymphocytes. j steroid biothen, 1982, 16(1):69
2
治疗2个月后
重症重症肌无力患者淋巴细胞糖皮质激素受体与激素疗效依赖性的关系☆
2 结果
>正常值
2.054±1.5942)
1.2 检测方法 每个病人分别在用药前、口服强的松(隔日顿服,1 mg/kg)1个月及2个月后取清晨空腹周围血,采用吴氏放射配基受体结合分析方法[4]测定gr,所用药盒为[1·2·4-3h]地塞米松(英国amersham公司提供)放射性活度为115.4×1010bq/mmol,放化纯度为95.5%临床相对记分及疗效判定和t淋巴细胞亚群阳性细胞百分率检测,详见文献[5]
>normal values1)
重症重症肌无力(myasthenia gravis, mg)是全身性的自身免疫性疾病,其病因与胸腺异常和遗传因素有关[1]胸腺与糖皮质激素(glucocorticoid, gc)均在神经-内分泌-免疫三大系统形成的调节网络中起重要作用[2]对mg患者采用gc治疗的机制虽不完全了解,但大部分是有效的而gc发挥作用的中介物是糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, gr)gr已被证明存在于人类几种组织以及外周血细胞,尤其是淋巴细胞,是细胞内能与gc发生特异性结合并产生生物效应的位点[3]本文研究淋巴细胞gr含量在治疗前后的变化与mg发病以及gc治疗敏感性的依赖关系,为提高mg治疗的疗效提供理论依据
30
表2 mg患者gr含量与激素治疗反应
1.1 检测对象 重症重症肌无力组:69例,根据典型的临床表现,新斯的明或腾喜龙试验,肌电图低频重复刺激递减试验及胸腺ct扫描等确诊其中成人33例,小儿(年龄<14岁)36例,男49例,女20例,年龄6～44岁,平均25岁按osserman分型:眼肌型51例(小儿32例,成人19例);全身型18例(小儿4例,成人14例),其中合并胸腺瘤11例上述患者均经有关检查排除了并发甲状腺功能亢进症等其它自身免疫性疾病,患者受检前2个月均未用过gc等影响免疫功能的药物对照组:正常小儿(年龄<14岁)33例,选自正常儿童体检正常成人32例,取自自愿献血者
6.004±2.105
4 吴乃允,桂治宁,卢汉平,等.正常人周围血淋巴细胞糖皮激素受体测定.中山医科大学学报,1988,4(9):43
2)p<0.01 compared with pretreated with gc. 与治疗前比较,p<0.012.3 治疗前mg患者淋巴细胞gr含量与gc治疗近期疗效的关系 小儿gr含量>3.600者有21例,其中临床相对记分>50%者有20例;而小儿gr含量≤3.600者15例中,仅6例临床相对记分为50%成人gr含量>8.400者有18例,其中17例相对临床记分>50%;而成人gr含量≤8.400的15例中,仅6例临床相对记分>50%不同gr含量mg患者gc治疗有效百分率见表2
>50%
糖皮质激素是维持生命活动的重要激素,在临床治疗中占有相当重要的地位糖皮质激素受体具有在细胞内与gc发生特异结合并可产生生物效应的特点,存在于哺乳动物所有的有核细胞中自1977年国外有学者用完整细胞测定法证实人的外周血淋巴细胞存在高亲和力低结合容量的gr以来,由于检测淋巴细胞gr取材容易,重复性好,gr在不同疾病的变化,逐渐引起研究的关注,并在某些疾病如白血病等的研究中,取得有益于临床的结果[3,6,7]
children
中国神经精神疾病杂志 1999年第4期第25卷 论著与学术交流
time
14.194±3.854
table 1 the change of gr(mean values) in mg cases before and after
单位:刘卫彬 姚晓黎 陈理娥 中山医科大学附一院神经科 ();吴乃允 高锦辉 中山医科大学实验核医学教研室
treated with gc [unit:(combining location/cell)×10-3]
4.237±2.8322)
94.873)
one months after gc treated
liu weibin,yao xiaoli, wu naiyun, chen li'e and gao jinhui.
☆ 广东省科委重点攻关项目 (编号:)
3.114±1.8911)
3.1 mg患者gr含量变化的原因 本研究中发现mg患者gr含量比对照组明显增多(p<0.05),应用gc治疗后引起gr含量明显下降至正常或以下水平,与brentani等[3]和shipman等[6]的结果一致我们曾对同组mg患者应用流式细胞仪检测了外周血t淋巴细胞亚群阳性细胞的百分率,mg患者在治疗前cd8细胞百分率降低,cd4细胞百分率增高,cd4/cd8比值增高,提示mg患者免疫调节功能紊乱[5]故推测大多数未经治疗的mg患者淋巴细胞gr含量的变化与mg患者淋巴细胞亚群异常分布有关[3]而经gc治疗后gr含量的减少,其发生机制可能是:①gc对免疫系统的抑制作用,使cd4/cd8比值降低,b细胞受抑制也抑制了受体的合成;②不排除高gr含量的淋巴细胞在gc治疗后,从血液中选择性移走的可能性;③gc治疗使gr含量下降,并没有改变激素的亲和力,提示gr降低的原因在其代谢过程[3]无论什么样的解释,我们观察到,mg患者保持gr含量在治疗方面有着重要意义
16
1)p<0.05 compared with pretreated with gc.与治疗前比较,p<0.05;
46.66
【摘要】 目的 探讨重症重症肌无力患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体(gr)水平与糖皮质激素治疗敏感性的依赖关系方法 采用放射配基受体结合分析法检测淋巴细胞糖皮质激素受体含量,同时应用相对临床记分法观察激素治疗反应,相对临床记分>50%为有效结果 重症重症肌无力患者的淋巴细胞糖皮质激素受体较正常人显著增高,经激素治疗后下降至正常或正常以下,且激素治疗的近期疗效与gr含量呈正相关,gr含量高者治疗敏感的百分率高,近期疗效好,反之则差结论 gr含量的变化与淋巴细胞亚群异常分布有关gr含量的不同可能是临床上激素疗效不尽相同的原因之一,所以,保持一定水平的gr含量对治疗有益
8.076±2.0041)
3 brentani mm, marchiori pe, martines vr.glucocorticoid receptors of mononuclear leukocytes from myasthenia gravis patients. acta neural scand, 1985, 72(2):188
2.2 gc治疗对mg患者淋巴细胞gr含量的影响 对69例mg患者分别在应用gc治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后的gr含量检测,发现gc治疗使gr明显降低(p<0.05,p<0.01),见表1
【abstracts】objective to detect the dependable relationship between glucocorticoid receptor (gr) on lymphocytes and effect of glucocorticoid (gc) therapy in patients with myasthenia gravis (mg). methods gr was measured with radioligand binding assay and the response of gc therapy was observed with relative clinical score(rcs).it was effective when the rcs was more than 50%.results the gr mean values level was significantly higher than in the controls. after gc therapy, the gr mean values decreased to normal or lower than normal levels. the higher the gr mean values were, the higher the sensitivity of gc therapy and the better the shortime effect were. on the contrary, the lower the gr mean values were, the lower the sensitivity was. conclusions the change of the gr mean values and the abnormal distribution of t-lymphcyte subsets were related . the different gr levels may be one reason for the different effects of gc therapy. so, to keep sufficient gr levels is beneficial to patients with mg.
1 刘卫彬,陈理娥.重症重症肌无力.见黄如训,梁秀龄,刘焯霖,主编.临床神经病学.北京:人民卫生出版社,1996.416
≤正常值
the dependable relationship between glucocorticoid receptor on lymphocytes and the effect of glucocorticoid in patients with myasthenia gravis.
adults
成人
【key words】 myasthenia gravis lymphocytes glucocorticoid receptor glucocorticoid radioligand assay
参考文献
efficacy (%)
1 资料与方法
2)it means gr mean values is less than 8.4 in the adults and 3.6 in the children.表示在成人gr含量≤8.4,在儿童gr含量≤3.6;
3.2 gr含量与gc治疗疗效关系和临床意义 69例mg患者外周血淋巴细胞gr含量的检测结果表明,gr含量高于正常值的患者,在gc治疗后其临床相对记分(即表现临床治疗有效,症状好转的情况)>50%的达94.87%(37/39),而gr含量小于和等于正常值的患者,在gc治疗后的临床相对记分>50%仅占46.66%(14/30),说明gr含量高者gc治疗反应性高、效果好,反之,则差提示gr维持一定数量,使内源性gc在神经-内分泌-免疫系统调节网络中的作用达到一定水平,有利于治疗[2]mg也可能多为糖皮质激素依赖性,且gr含量的高低不同可能是临床上mg患者激素疗效不尽相同的原因之一shipman等[6]认为,如果证实gr的水平可用来选择哪一个患者应该接受gc治疗的话,可在患者接受gc治疗的24小时内取外周血检测,以排除那些gr水平低而gc疗效差的病人入选
department of neurology, first affiliated hospital, sun yat-set university of medical science, guangzhou. . tel:020-
治疗前
关键词: 重症重症肌无力;淋巴细胞;糖皮质激素受体;糖皮质激素;放射配基受体分析
表1 gr在mg患者gc治疗前后的变化[单位:(结合位点/细胞)×10-3]
table 2 gr mean values and efficacy of gc in mg cases
gr含量
1.3 统计学方法 所有数据作student-t和χ2检验处理
<50%
(1999-01-22收稿)
2 marek pd. thymus and neuro-endorine-immune regulation of homeostasis, in:immunoregulatory role of thymus, florida:crc press, 1990. 97-121
