靶向FcRn抗体
在重症肌无力中的治疗前景
TherapeuticPerspectiveinMG
新生儿Fc受体（neonatalFcReceptor,FcRn）能有效介导体内IgG抗体的再循环和胞吞，在妊娠的母亲对胎儿的被动免疫中发挥作用，且对维持成人血液循环中IgG半衰期至关重要。具体来讲，IgG抗体可与FcRn结合通过胞饮作用进入细胞内，最终被重新释放进入血清，形成21天半衰期。而未与FcRn结合的IgG抗体将由溶酶体降解。因此，阻断FcRn能有效抑制自身抗体的循环利用，加速体内致病抗体的降解，较传统的血浆置换可行性更强，因此在体液免疫介导的自身免疫性疾病中具有良好的应用前景。
FcRn介导IgG循环
年，一项多中心、双盲、随机对照的2期临床研究（NCT）公布FcRn抗体（efagartigimod，Argenx公司）在重症肌无力患者中安全性及耐受性良好且治疗有效。该研究入组了来自8个国家的24例乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptor，AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力患者，随机分组连续四周每周静脉使用10mg/kgefagartigimod或安慰剂，后续进行8周的随访评估。结果显示试验中无发生死亡，严重不良反应或治疗后出现的不良事件导致的治疗中断，治疗后出现的不良事件少见、程度轻且在治疗组及对照组间频率无差异，提示FcRn抗体在治疗重症肌无力患者中的安全性及耐受性。此外，接受FcRn抗体注射的患者血清总IgG水平在首周较基线降低40%，后续可平均最多降低70.7%，在末次注射8周后可降低20%，几乎所有患者（11/12）均观察到AChR抗体滴度的降低。治疗组患者的重症肌无力临床评分（包括MG-ADL,QMG,MGC）较安慰剂组明显改善。故此，FcRn抗体在全身型AChR抗体阳性重症肌无力患者中的临床应用愈受
