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快速递减激素对于全身型重症肌无力安全有效

根据近期一项4期试验的数据,对于正在联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂的中-重度重症肌无力患者,大剂量泼尼松快速减量似乎是一种可行,安全和有效的选择。

这项研究结果被撰写成论文ComparisonofCorticosteroidTaperingRegimensinMyastheniaGravis,”发表在JAMANeurology.

乙酰胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明是治疗重症肌无力(MG)的一线治疗药物。然而,对溴吡斯的明治疗无反应或需要机械通气的中度至重度全身性MG(gMG)患者可能需要联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。

目前在治疗中度至重度全身型MG时,通常将糖皮质激素(泼尼松)增加至标准剂量(通常为0.75mg/kg),然后在患者达到所谓的最小临床症状(MMS)后逐渐减少剂量。达到这种最小临床症状的患者,尽管仍然会显示出一些肌肉无力的迹象,但他们的大多数重症肌无力症状已经基本缓解。

该研究指出,尽管这种糖皮质激素缓慢减量的治疗方案有效,但这种缓慢减量的治疗方案也导致使用高剂量的激素累积治疗时间延长,这与后期可能出现糖皮质激素的并发症有关。

因此,如何使gMG症状稳定的情况下尽快减少甚至停止泼尼松治疗是gMG的治疗主要目标之一。

研究人员报告了临床研究MYACOR(NCT)的研究结果,这是一项4期临床试验,旨在与传统激素缓慢减量方案比较糖皮质激素快速递减方案是否能够达到既增加MMS的患者比例而又不导致MG病情反复或加重。

这项研究是单盲的,因此,负责MG症状评估者对患者的分组情况不知情。在MYACOR研究期间,中度至重度gMG患者被随机分配到口服泼尼松的缓慢减量组或快速减量组。

缓慢减量组的患者接受泼尼松的初始剂量为10mg,在此剂量基础上每隔1天增加10mg直至最高1.5mg/kg(最大剂量设定为mg)。

快速减量组中的患者接受泼尼松的初始日剂量为0.75mg/kg,一旦MG症状改善,便会迅速地减量。上述两组患者还每天同时口服3mg/kg免疫抑制剂—硫唑嘌呤治疗。

在参加这项研究的位患者中,激素缓慢递减组58人,激素快速递减组59人。这些患者中有一半以上(53%)是男性,中位年龄为65岁。

研究结果提示与缓慢递减组相比,快速递减组患者在15个月内无复发的情况下达到MMS的比例更高(9%vs.39%)。

采用快速递减方案可以使泼尼松停药更快(即在12个月之内),在12个月内接受糖皮质激素治疗达到MMS状态,且在15个月内没有复发的患者比例增加了4倍。同时快速递减组患者的累计糖皮质激素剂量减少至每名患者每年平均小于1,mg。

缓慢递减组患者(22%)和快速递减组患者(36%)之间的严重副作用没有显著差异。在快速递减组中,糖尿病病例有所增加,在快速递减组中为4例,而缓慢递减组则为2例。但研究人员指出,在研究开始时,这些快速递减组患者中的糖尿病患病率更高。

该临床试验总共报告了3例死亡患者;缓慢递减组中有2名患者。但文中没有给出进一步的细节。

研究人员认为尽管该研究可能由于缺乏安慰剂组且受到短期随访和单盲性质的研究设计限制,但是这项研究为gMG患者和临床医生提供了有用的信息,说明如何在接受糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的gMG患者中逐渐加少糖皮质激素用量。

研究人员认为该试验的结果提示在需要联合应用糖皮质激素和硫唑嘌呤治疗的重症肌无力患者中采用强的松快速递减方案是安全有效的,并且有必要在未来大规模临床试验中进一步验证该治疗方案的安全性和有效性。

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文中图片来源于google

马舒贝医生,副主任医师,首都医科大学毕业,首都医科大学与美国匹兹堡大学联合培养博士。大连医科大学硕士研究生导师,中国医科大学硕士研究生导师。先后参与多项国家自然科学基金项目,目前主持辽宁省自然科学基金项目1项及大连市卫健委课题1项。在PNAS,STROKE等杂志发表论文10余篇。从事神经内科工作16年,在脑血管病、神经免疫性疾病诊治方面积累了丰富的临床经验,擅长神经免疫性疾病(多发性硬化,重症肌无力、视神经脊髓炎,多发性肌炎等)的诊疗。

出诊时间:每周三上午

出诊地点:医院门诊3楼

马舒贝




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