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重症肌无力管理国际共识2016的创新

本文将对该共识在重症肌无力(myastheniagravis,MG)治疗方面的创新以及对中国MG患者治疗的影响进行解读。

在治疗理念和实施上的创新

1青少年和儿童胸腺手术适应证的确认

国际共识首次明确地提出青少年和儿童MG可以选择胸腺手术(thymectomy,TE)作为治疗手段之一。青少年MG(juvenileMG,JMG)是指18岁以下的青少年包括儿童MG患者。长期以来,国内外学者对儿童MG患者是否应进行胸腺切除术存有争议,尤其对于年龄较小的患儿。反对手术的理由是胸腺切除可能影响免疫功能和生长发育。该论点基于一项认为无胸腺新生小鼠的免疫功能低下和生长发育受限的基础研究。这些担忧不无道理,但这些机制均未在人体研究中得到证实。反而MG患儿应用激素治疗后会出现发育受限身材矮小,是由于激素抑制了软骨生长板的发育,导致骨骺闭合的延迟。发病年龄较小的患者病程长,对激素的不良反应更敏感,更容易长期暴露于高剂量的激素效应之中而影响骨骼发育。年《新英格兰医学杂志》发表了一项多中心随机对照研究的结果,证实了持续长达半个世纪的推测——胸腺切除术的确可以为MG患者带来益处,即使患者并非合并胸腺瘤。因此国际共识为了减少儿童的激素治疗的不良反应推荐TE治疗,这是自欧洲指南和英国指南提出青少年TE之后,又将儿童的TE提到治疗指南中,并具体制订了手术指征,是青少年和儿童MG手术治疗得到认可的划时代的里程碑。

中国儿童发病率高,手术是否对患儿有益,为此作者随访年1月至年8月在医院行胸腺扩大切除术的59例MG儿童,发现术后总随访人数53例中,总缓解率(完全缓解+药物缓解)69.8%,有效率(完全缓解+药物缓解+好转)90.6%,16例完全缓解患者多年无复发。并且作者对儿童MG手术后的76例患者采用横断面研究,发现JMG患儿存在骨龄延迟和身高发育低于同龄正常水平,发病年龄是骨龄延迟的影响因素,发病年龄越小激素影响越大,激素累积用量是身高发育受限的影响因素,胸腺手术对MG患儿的骨龄和身高发育无明显影响。

但手术在JMG得到认可的同时,要正确评估手术的风险避免手术的泛滥。

2MuSK-MG的治疗

国际共识指出,骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体阳性MG患者(MuSK-MG)ChEI治疗效果反应差,常规剂量的ChEI也频频诱发不良反应,而对泼尼松和PLEX治疗反应好;但对IVIg治疗反应不佳。如初始免疫治疗效果不好,应尽早考虑利妥昔单抗治疗。目前尚无MuSK-MG患者TE有效的证据。《中国重症肌无力诊断和治疗指南》认为,AChR抗体阴性而MuSK抗体阳性的全身型MG患者,对胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂疗效较差,目前尚无特殊治疗方法。血浆置换可短期缓解肌无力症状。进行胸腺手术可使部分MuSK抗体阳性的MG患者从中获益。国际共识与我国的指南意见不同,有必要总结出国人的特点来丰富治疗的共识。

3MG患者的妊娠指导(略)

本文来源:选自《中华医学杂志》,,97(37):-.

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