重症肌无力（myastheniagravis，MG）是一种慢性、T细胞依赖，补体、抗体介导的累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病。过去半个世纪以来，随着各种新型免疫抑制剂不断的涌现，MG患者的预后有了显著的改善。然而，仍有大约10％的患者对目前的治疗措施效果差，只能达到部分缓解或不能耐受副作用，称之为难治性MG。
但关于难治性MG一直没有明确的公认的定义。先前研究通常采用以下标准：（1）对传统方案（类固醇激素和至少一种免疫抑制剂）足量足疗程的治疗无效；（2）免疫抑制治疗一减量即出现临床复发，或需静脉注射免疫球蛋白或血浆置换等补救治疗措施；（3）出现严重的传统免疫抑制剂副作用或无法耐受其治疗；（4）同时合并一些疾病，不宜使用传统免疫抑制剂；或需大剂量使用副作用大的药物；（5）即便治疗期间，MG危象频繁出现。
年，重症肌无力管理国际共识首次提出难治性MG是指患者应用足剂量、足疗程的糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂的干预，病情仍无改善甚至呈现出恶化迹象，症状持续或伴药物不良反应导致功能受限等。
难治性MG的危险因素尚不十分明确。近来研究发现，合并肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（抗MuSK阳性）的患者比合并乙酰胆碱受体抗体（抗AChR阳性）的患者更有可能成为难治性。有胸腺瘤或胸腺切除术病史以及女性患者也是可能演变为难治性MG的危险因素。
难治性MG预后较差，目前没有统一的治疗策略，但是随着基础和临床研究的进一步深入，一些新型免疫调节剂，如单克隆抗体、依那西普和粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor，GM-CSF)可能对难治性MG有效；二次胸腺扩大切除术和造血干细胞移植可能也有效。
图：MG的治疗流程。存在抗体或对治疗有反应用“+”表示；未发现抗体或对治疗无反应用“-”表示；绿色实线表示诊断或治疗的下一步骤；虚线表示后续潜在的诊断或治疗选择；红色实线表示难治性MG的治疗选择。
Abs，antibodies（抗体）；AChE，acetylcholinesterase（乙酰胆碱酯酶）；AChR，acetylcholinereceptor（乙酰胆碱受体）；B-MG，bulbarmyastheniagravis（延髓型重症肌无力）；EMA，EuropeanMedicinesAgency（欧洲药品管理局）；FDA，USFoodandDrugAdministration（美国食品和药物管理局）；GI，gastrointestinal（胃肠道）；G-MG，generalizedmyastheniagravis（全身型重症肌无力）；IVIg，intravenousimmunoglobulin（静脉注射免疫球蛋白）；MG，myastheniagravis（重症肌无力）；MuSK，muscle-specifictyrosinekinase（肌肉特异性酪氨酸激酶）；O-MG，ocularmyastheniagravis（眼肌型重症肌无力）；RCT，randomizedcontrolledtrial（随机对照试验）；R-MG，respiratorymyastheniagravis（呼吸肌受累的重症肌无力）；TPE，therapeuticplasmaexchange（治疗性血浆置换）
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文献整理｜章殷希
