重症肌无力（myastheniagravis，MG）是常见的神经免疫病，现已明确乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptor，AChR）抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶（muscle-specifickinase，MuSK）抗体和低密度脂蛋白相关蛋白4（low-densitylipoproteinreceptor-relatedprotein4，LRP4）抗体是致病性抗体，约20%的患者伴有胸腺瘤，MG的临床表现与抗体和胸腺瘤存在一定关系。MG在发病年龄、受累肌群、病程、传统免疫抑制疗法的疗效和预后方面有较大的异质性。对不同临床和免疫学特征的患者给予适合的免疫治疗是个体化治疗的主要目标。随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）是治疗研究的最佳证据，但对于异质性大且复发性病程的疾病，RCT研究因纳入标准的限定，其结果的适用范围有限。队列研究基于临床实践，能解决RCT无法达到的真实世界研究问题，是RCT的有力补充。RCT和队列研究方法学的进步，以及临床和实验室数据全面性和准确性的提高是决定研究质量的重要因素。本文结合国内外MG研究方法学进展和自己的研究讨论分层方法、疗效评价及取得准确的临床和生物标志物资料等几个方面的方法学问题。
1分层方法是个体化治疗的基础个体化治疗需要形成能预测疗效和预后的工具，以指导治疗决策。大多数复杂疾病尚缺乏单一的分子标志物，分层医学（stratifiedmedicine）的目的是将RCT和观察性治疗研究中发现的有预测价值的临床特征和分子标志物结合起来，把异质性疾病分类为与疗效相关的亚组，针对不同亚组提供相应的治疗方案，这是目前大多数疾病个体化治疗的基础。
1.1基于亚组分类的分层
MG治疗研究早期采用临床分型反映MG的异质性，主要有Osserman分型和美国MG基金会（MyastheniaGravisFoundationofAmerica，MGFA）分型，作为RCT和队列研究的基线期资料，但未考虑与预后的关系。自身抗体最初仅用于MG诊断。年Vincent等提出AChR抗体阴性的MG亚组，其中MuSK抗体阳性者与AChR抗体阳性者在临床表现、疗效和预后方面不同。从此开始把抗体与临床特征结合起来形成MG的亚组分类，不仅将亚组分类作为基线期资料，也开始北京哪个治疗白癜风医院好北京哪个治疗白癜风医院好
