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细胞移植治疗的临床应用

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细胞移植治疗在临床上的应用设想和尝试虽然在几百年前就有,但正规化、规模化的临床应用还是近年来的事,并呈现出稳步发展的势头。目前细胞移植治疗已经在一些难治性疾病中得到应用,包括血液系统疾病、心血管系统疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病、呼吸系统疾病、骨骼系统疾病、抗衰老等。

血液系统疾病

血液系统疾病或血液病是指原发于造血系统的疾病,或影响造血系统并伴发血液异常改变,一贫血、出血、发热为特征的疾病。造血系统主要包括血液、骨髓单核-巨噬细胞系统和淋巴组织,凡涉及造血系统病理、生理并以其为主要表现的疾病都属于血液病。某些血液病,包括白血病、淋巴瘤等,可以采用骨髓移植或脐带血移植进行治疗,其中发挥治疗作用的主要是干细胞。

新鲜骨髓中含有多种干细胞群,他们统称为骨髓干细胞,主要包括造血干细胞、间充质干细胞、内皮前体细胞、肝祖细胞等。骨髓移植没有分选出具体的具有特定功能的干细胞,但在骨髓移植中发挥治疗作用的主要是造血干细胞,因而可直接分离提取造血干细胞进行移植。造血干细胞移植可分为自体和异体两种。异体造血干细胞移植可帮助患者重建造血系统,恢复正常造血功能,能直接杀死肿瘤细胞;自体造血干细胞移植有免疫调理作用,能杀死肿瘤细胞。

脐带血移植较骨髓移植在取材等方面具有优越性。通常情况下。人的脐带血被抛弃不用,但它含有多种干细胞,是公认的造血干细胞重要来源之一。相对于骨髓移植和外周血来源的造血干细胞移植,脐带血移植在细胞收集使用、干细胞增殖能力以及移植物抗宿主反应等方面都具有明显的优势。相关研究实验数据显示,因为HLA配型等原因而无法进行骨髓移植的患者应该尽早进行脐带血移植。

心血管系统疾病

心血管系统是一个封闭的管道系统,由心脏和血管组成,其中血管包括动脉、静脉和毛细血管。心血管疾病包括高血压、冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌炎、心率失常、心力衰竭、扩张型心肌病等。心血管疾病有着很高的致死率和致残率,而且发病率呈逐年增加趋势。心脏仅有有限的自我再生能力,心肌受损或梗死后的治疗需要外源性的细胞移植加以修复。干细胞移植使干细胞治疗缺血性心血管疾病的手段有望成为不同于内科传统药物治疗、心血管介入治疗和外科手术治疗的又一全新治疗方法,为心血管疾病的治疗开辟了一条新的途径。

消化系统疾病

消化系统是由食管、胃肠、肝、胆囊和胰等器官组成,主要功能是对食物进行消化吸收,为机体新陈代谢提供物质和能量来源。消化系统疾病包括消化器官的器官性和功能性异常,譬如各种肝炎、肝硬化、胰腺炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等。细胞移植可用于对某些消化系统疾病治疗,包括肝炎、肝硬化等。

神经系统疾病

神经系统是机体内起主导作用的功能调节系统,由神经元和神经胶质细胞组成。神经系统疾病是指发生于中枢神经系统、周围神经系统、自主神经系统的以感觉、运动、意识、自主神经功能障碍为主要表现的疾病,包括路脑损伤及其后遗症、脊髓损伤、胶质瘤、帕金森病、脑血管疾病、脑炎、脑膜炎、听力障碍等,临床上常见。神经系统疾病中慢性病占多数,往往迁延不愈,给患者的工作、生活带来很大影响,致残率很高。

细胞移植疗法的主要目的不只是用新的细胞替代宿主体内有缺陷的细胞,而是是宿主细胞恢复功能。干细胞可以分化成神经元和胶质细胞,通过启动再生相关基因的表达,使损伤轴突再生。同时产生多种胞外基质,填充脑损伤后遗留的空腔,为再生的轴突提供支持物,补充外伤后缺失的神经元和胶质细胞。使残存脱髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维形成新的髓鞘,保持神经纤维功能的完整性。所以干细胞移植可以用来治疗脑脊髓损伤和脑外伤,很大程度的较少后遗症的发生和改善后遗症的状况。干细胞分化的神经元和胶质细胞能够分泌多种神经营养因子,可以改善脑局部微环境,从而改善缺血性疾病。

免疫系统疾病

免疫系统执行机体的免疫应答和免疫功能,是机体防御病原体入侵的最有效武器,它能发现并清除异物、外来病原微生物等。这个系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等)、免疫组织(消化道、呼吸道等的粘膜内存在的无被膜的淋巴组织)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、肥大细胞、血小板等)以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等)组成。免疫系统分为固有免疫和适应免疫,其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。免疫系统疾病是指自身免疫功能调节功能紊乱,引起失控和过渡的自身免疫反应,造成机体的器官性损害和功能障碍。由自身免疫引起的疾病主要有糖尿病、获得性免疫缺陷综合症、系统性红斑狼疮、风湿性心脏病、类风湿关节炎、过敏性疾病等。自身免疫系统疾病病因病理复杂,传统方法治疗效果不理想。干细胞或免疫细胞对治疗某些自身免疫性疾病具有较好效果。目前细胞移植治疗的自身免疫性疾病主要有糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性溃疡、重症肌无力以及过敏性疾病等,其中糖尿病的细胞移植治疗在临床上较为成熟。

呼吸系统疾病

呼吸系统疾病主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔,病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响,重者出现呼吸困难、缺氧,甚至呼吸衰竭而死。由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素,使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺,包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化,以及肺部感染等疾病的发病率、病死率有增无减。干细胞已成功治愈各种哮喘、气管炎、肺气肿等顽固性呼吸道疾病。动物实验结果表明,成体干细胞可以转化为受损伤的肺组织细胞,从而治疗相关疾病。医院已经开始用脐带血间充质干细胞治疗过敏性哮喘、气管炎、肺气肿等疾病。免疫细胞(DC、CIK)已在临床上大量用于肺癌的治疗。

骨骼系统

人体骨骼系统具有支撑身体作用,其中硬骨组织和软骨组织皆是人体结缔组织的一部分。成年人有块骨头,而小孩有块。骨骼系统的疾病主要有颈椎病、肩周炎、关节炎、股骨头坏死、软骨损伤、骨折、骨裂等。关节软骨主要由软骨细胞和细胞外基质组成,没有血管和神经,损伤后自我修复能力很差。软骨损伤后的修复一直是骨科界的难题之一。目前治疗软骨损伤的方法主要有微骨折、开放性自体骨膜移植、马赛克移植等,但都不理想。年,浙江大学医院骨科利用自体软骨细胞移植术治疗了6例膝关节骨缺损患者。分别于治疗后6个月和12个月检查,发现所有病例软骨缺损区基本得到了修复,无一例出现术后感染等严重并发症。

泌尿系统疾病

大量研究显示,间充质干细胞在肾损伤后再生过程中起重要作用,间充质干细胞可以加速肾小管上皮细胞的再生。干细胞在临床上用于治疗肾衰竭,因干细胞具有“无限”增殖,多向分化潜能,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点。可作为理想的种子细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用,其与微化中药渗透疗法的作用原理相同,所以两者具有相辅相成的作用。正是由于干细胞所具备的这些免疫学特性和优势,使其在肾病治疗方面具有广阔的临床应用前景。

抗衰老

衰老是一种自然过程。由于身体细胞群在人的生命周期中长期受到内外环境冲击和伤害,引起身体各组织器官功能逐渐缓缓地退化,并导致许多身体功能丧失的一种综合性疾病,也就是所谓的慢性病。这种病发源于成年期,50岁以后明显加重。细胞移植抗衰老就是取自体或异体组织,运用组织工程技术在GMP实验室中进行分离、纯化、培养、扩增,制成间充质干细胞或成纤维前体细胞注射液,然后回输到患者颜面皱纹或凹陷性瘢痕下真皮层内,间充质干细胞具有多向分化和免疫调节功能,可用于老化皮肤的修复再生,延缓衰老。成纤维细胞可产生胶原蛋白、玻璃酸和弹性纤维等营养物质,以达到让患者孳生生理性除皱、祛斑的目的,变得更加年轻。细胞抗衰老在欧洲、澳洲、北美和南韩已经产业化。

其他疾病

除以上提到的,细胞移植治疗的疾病还包括角膜损伤、视网膜损伤、皮肤损伤、烧伤等。日本大阪大学西田幸二接纳了4名50~80岁的角膜上皮损伤、接近失明的患者。西田先在患者口腔中切一个小口提取粘膜,再从粘膜中分离出干细胞。经过2周培养,干细胞转化成了薄膜,其透明度等于角膜上皮十分相似。西田将这种薄膜植入患者眼部,手术1年后患者视力恢复情况良好,其中一位患者的视力达到了0.7。衬垫在人类眼球后部的视网膜是中枢神经系统向外延伸的特殊感觉神经组织。从流产胎儿眼球组织中分离克隆出人视网膜干细胞,注射到玻璃体和视网膜之间的腔隙中。可观察到视网膜干细胞移植对神经再生的促进作用。间充质干细胞可作为种子细胞构建的组织工程皮肤,可用于皮肤损伤的治疗。目前普遍用于治疗烧伤的疗法是取患者为烧伤部位的皮肤进行移植,但这一疗程可能持续数周甚至数月,期间患者的创口很可能出现感染。移植人造皮肤后,皮下分泌物可能形成水疱,进而对人造皮肤造成损伤。干细胞移植能够加速烧伤皮肤的愈合,有望克服上述障碍。

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