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MG老药新用糖尿病药物二甲双胍可降低

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《诗经·郑风·羔裘》曰:“羔裘豹饰,孔武有力。”

意思是说:重症肌无力只要按照正确的打开方式去治疗,就会象孔武一样有很大的力气。

重症肌无力是可治性疾病,无论是西药还是中药,均有它确切的治疗作用。部分肌无力是可以治愈的。

根据小鼠模型进行的一项研究显示,糖尿病药物二甲双胍对重症肌无力具有治疗价值,并且在很大程度上是安全的、毒性非常小的。

最近在《国际免疫药理学》杂志上发表了“二甲双胍减轻重症肌无力动物模型中神经运动系统自身免疫疾病的研究”。

重症肌无力(MG)是一种慢性自身免疫性疾病,其免疫系统错误地攻击体内的健康组织。

造成这种疾病持久难愈的机制直接与由一种称为B细胞的免疫细胞产生的特定自身抗体(针对健康组织的抗体)的存在有关。

MG实验模型中的多项研究表明,被称为Th17细胞的免疫细胞类型分泌促炎分子IL-17与B细胞产生抗体的过程有关。

相反,与健康人相比,对于维持对健康组织的免疫耐受至关重要的调节性T细胞(Tregs)在MG患者中在调节免疫反应方面存在缺陷。

这就是为什么Th17细胞和Tregs失衡被认为是MG免疫相关问题的主要驱动因素。

二甲双胍是2型糖尿病最常用的处方药,已显示具有抗炎作用。

研究表明二甲双胍可以通过调节T细胞数量来调节免疫系统,这表明二甲双胍可以用于临床上免疫介导的疾病的治疗。

但是,尚未显示二甲双胍是否在B细胞介导的疾病(例如MG)中具有治疗作用。

研究人员进行了这项研究,以使用人MG的经典动物模型(实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠)研究二甲双胍的治疗潜力。

首先,研究人员表明,口服二甲双胍可减少EAMG的发作,显着降低疾病的临床严重程度,并降低死亡率。

另外,他们显示出这种效应伴随着循环自身抗体水平的显著降低,而对血糖水平没有影响。

二甲双胍治疗诱导Treg的作用很小,但发现该药物通过增加通过称为AMPK的细胞途径的信号传导来抑制Th17细胞分化(成熟)。

有趣的是,已建议AMPK减轻MG中T细胞驱动的炎症。

作者总结说:“我们的发现证实,二甲双胍可通过阻止EAMG动物血清中的AChR抗体分泌和Th17分化来减弱EAMG的临床表现,而不会通过激活AMPK途径而影响Treg。”

“已经知道二甲双胍在治疗各种疾病的患者中是安全的,并且毒性最小。我们的研究支持二甲双胍在MG和其他自身抗体介导的疾病的临床治疗中可能具有新颖的治疗潜力。

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