糖皮质激素(下简称激素)是治疗包括重症肌无力(MG)在内的自身免疫性疾病的一线药物,通常使用中等剂量(相当于1mg/kg/d泼尼松)。但是一直困扰临床医生的问题是:尽管中等剂量激素治疗MG有效,不是所有MG患者激素治疗均能较快起效,甚至部分患者激素无效。如果不能较快起效或者激素无效,应该考虑尽早联合免疫抑制剂治疗。
学者们一直不断探索预测激素疗效的方法,欧洲神经科杂志(EurJNeurol)已在线发表的论文显示相关研究有了新进展。
谢琰臣和李海峰联合课题组对例入组前未使用过免疫抑制剂的MG患者进行糖皮质激素受体(GR)基因分型,并观察随访标准化中等剂量激素治疗3个月时的MGFA评分变化情况。结果发现GR基因rs*G等位基因频率在激素不敏感患者组显著低于激素敏感MG患者组,而rs*A等位基因频率在激素不敏感组显著高于激素敏感MG患者组。
(该课题组选择的GR基因位点)
多因素回归分析显示rsG等位基因和激素治疗前病程超过6个月是影响MG患者激素短期疗效的独立因素。
按照患者携带的基因型分组比较其激素疗效,结果显示:rsG等位基因携带者的临床评分改善值要高于非携带者;而rsA等位基因携带者的临床评分改善值低于非携带者,如下图所示。
此前,有学者在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病以及哮喘等自身免疫疾病报道了GR基因多态性与激素敏感性有关。本研究首次发现GR基因分型能够预测MG患者中等剂量激素治疗的短期疗效。
结合这两个GR基因位点的生物信息学特点,该研究结果进一步支持GR表达水平与激素疗效有关,更为精准医疗提供了新的支持手段。
中国学者之前即注意到MG患者激素疗效的差异,并考虑GR可能起作用。早在上世纪九十年代,许贤豪教授的课题组就对GR表达水平与激素疗效的关系做了长期观察,并发现:GRα表达水平高的MG患者激素疗效好,GRβ表达水平高的MG患者激素疗效不好。本次发表在欧洲神经科杂志上的研究进一步支持GR在MG患者的激素疗效中起作用,更深入的探索工作仍在进行中。
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