重症肌无力（MG）的临床特征表现为主要受累及骨骼肌和眼外肌的波动性肌异常无力，其临床病程波动，从起病、加重、缓解、早期自然缓解，到急性恶化、甚至死亡，不同病人差异较大。尽管最近几十年随着药物和手术治疗的发展，该病预后较前得到明显改善，但自发的缓解仍难以令人满意。了解影响MG预后的因素，不但可以帮助进一步认识疾病病程，还可以更好的管理病人。如果某些预后因素是可修正的，对这些因素进行早期干预或控制将能有效改善缓解率。但迄今为止，从已发表的影响MG预后因素的文献来看，报道的结果并不一致。同时，有关这类研究的一些方法学缺陷也已经开始引起注意，例如对病人分型的观察指标定义不够标准等。因而有必要就此展开系统评价，旨在提炼出与缓解相关的一些预后因素证据帮助临床决策，同时为将来的相关研究设计提供一些可行建议。1对象与方法1.1检索策略计算机检索Medline和Embase(-年5月)数据库。英文检索词为myastheniagravis,prognosis,prognosticfactors,course。对所检索到的文章查找并阅读其参考文献，尽量避免漏检。两名研究者对检索出的引文信息如文题，摘要进行查阅，筛出明显不合格的文献，然后阅读全文，对可能合格的文献逐一阅读和分析，以确定是否合格。1.2纳入标准（略）1.3排除标准（略）1.4文献质量评价（略）1.5数据提取提取项目包括基线情况（样本特征，研究地点，纳入周期，研究类型，基线病程），随访时间，结局指标。如果数据足够，预后因素与观察指标的关系以二分类变量相对危险度RR（95％CI）表示。如果纳入文献提供了任何一种缓解类型（如完全稳定缓解及药物缓解）与预后因素的关联，也各按上述方法描述。完全稳定缓解（CSR）定义为停药后无症状或体征至少1年。药物缓解（PR）定义为接受药物的条件下无症状或体征至少1年。详细的定义标准参见MGFA临床研究规范推荐。1.6数据分析（略）1.7亚组分析与敏感性分析通过下列亚组分析探讨异质性来源：（1）研究类型（前瞻性）；（2）结局指标（完全缓解或等同于完全缓解的不标准定义；本研究采用MGFA推荐的指标是考虑到该指标为预测MG结局最有价值的观察指标）；（3）分析模式（多因素分析）；通过敏感性分析检测证据的可靠性。2结果2.1检索结果初检于年5月进行,获得到相关文献篇，其中手检0篇。阅读文题及摘要后篇被排除，剩下97篇进一步阅读全文。最后17篇满足全部纳入标准。纳入文献的经Cohen’skappa评判显示内部一致性为0.86(95％CI,0.74-0.98；高度一致)。2.2研究特征（略）2.3方法学质量（略）2.4预后因素本系统评价仅描述RR或OR＞2.0或＜0.5或具有统计意义（p＜0.05）的预后因素，并按方法学高低质量分为两组。如预后因素与多种缓解状况相关，则按一以下顺序优先提取相关的预后因素：完全缓解、总缓解（完全缓解+药物缓解）。如结局指标使用不标准的定义，则优先提取更接近完全缓解定义的数据。总共归纳出19个预后因素。部分因素（如最重病情程度、胸腺异常）只在单独一篇文章中被描述到（如最重病情程度。胸腺异常），因此这些因素被归为不确定证据。从起始发病至确诊时间（＜1年）为提示预后较好的强有力证据，此结果基于两项高质量研究得来。除此之外的其他因素显示为不确定证据。此外，在所有评价性别因素与预后的研究均未显示两者有相关性，提示性别因素与预后无关（强有力证据）。2.5亚组分析与敏感性分析进行亚组分析探讨异质性。在前瞻性研究组中，上述预后因素证据强度均为不确定。只有5项研究使用完全缓解（或定义等同于完全缓解）作为结局指标，其中两项为高质量研究。结果，起始发病至确诊时间（＜1年）在此亚组中显示为低强度证据。但早发型(＜40岁)为预测完全缓解的强有力证据因素。在使用多因素法分析的亚组中，其他较常见的方法学缺陷还包括未使用校正混杂因素（23％）、不足够的样本量进入多因素分析模式（23％）、未对潜在的预后因素进行标准的定义（38％）、未描述影响预后因素的原因（54％）。2.6预后因素本系统评价仅描述RR或OR＞2.0或＜0.5或具有统计意义（p＜0.05）的预后因素，并按方法学高低质量分为两组。如预后因素与多种缓解状况相关，则按一以下顺序优先提取相关的预后因素：完全缓解、总缓解（完全缓解+药物缓解）。如结局指标使用不标准的定义，则优先提取更接近完全缓解定义的数据。总共归纳出19个预后因素。部分因素（如最重病情程度、胸腺异常）只在单独一篇文章中被描述到（如最重病情程度。胸腺异常），因此这些因素被归为不确定证据。从起始发病至确诊时间（＜1年）为提示预后较好的强有力证据，此结果基于两项高质量研究得来。除此之外的其他因素显示为不确定证据。此外，在所有评价性别因素与预后的研究均未显示两者有相关性，提示性别因素与预后无关（强有力证据）。2.7亚组分析与敏感性分析进行亚组分析探讨异质性。在前瞻性研究组中，上述预后因素证据强度均为不确定。只有5项研究使用完全缓解（或定义等同于完全缓解）作为结局指标，其中两项为高质量研究。结果，起始发病至确诊时间（＜1年）在此亚组中显示为低强度证据。但早发型(＜40岁)为预测完全缓解的强有力证据因素。在使用多因素法分析的亚组中，
结论与之前相同。进行敏感性分析检验结论强度。剔除3篇发病年龄使用50岁（而非40岁）作为分界点的低质量研究，结论仍未改变。3讨论（略）4结论本篇研究为迄今涉及重症肌无力病程及预后的首篇系统评价。结果显示：（1）纳入的文章存在较大的异质性，质量评价普遍不够理想。（2）绝大多数研究均一致显示MG为女性多发的疾病。（3）仅少数MG患者在第一年达到自发缓解，但随之又半数在次年复发。较典型的缓解-复发病程只见于约半数MG患者，其余大部分患者未显示明显的波动病程。（4）只有起始发病至确诊时间（＜1年）显示为预测缓解的强有力证据。在使用完全缓解作为终点指标的研究中，早发型（＜40岁）因素亦为提示预后较好的强有力证据。（5）性别因素可能与预后无关。（6）需注意的是，由于纳入研究方法学的异质性，尚难以归纳出足够可信的预后因素。
